... 學會通訊
重要提示 slides 4,9,10,11,15, 21,22,23,24,27,30,45,46
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臨床試驗為了獲得真實狀況必須盡量達到不偏,有上述三種方式可以避免偏差。
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併用對照組(concurrent controls)是最常用的對照組。同一實驗中同時有實驗組及對照組。好處是可以獲得內部效度。最常用的併用對照組是安慰劑對照組。
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因為藥物反應包含三部份。(1) 藥物真正的活性。(2) 安慰劑的效果。(3) 自然狀況下即可恢復的病程。我們真正想測得的是藥物真正的活性,而後兩者的效果只有用安慰劑可以測得。
其餘對照組尚有active treatment concurrent control及dose-comparison control。在臨床試驗第二期適當劑量尚未清楚時必須包含兩個劑量及一個安慰劑(dose-comparison control)。這樣的臨床試驗的目的在決定最小有效劑量及最大耐受性。另一種控制組為historical control,已以前的實驗的結果做對照,但偏差較大一般不建議使用。
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精神科試驗的量表一般較主觀,使用對照組相對重要。上述試驗中不使用對照組的情形下有反應的比例都在50%以上,使用對照組的情形下有反應的比例則都在50%以下。不用對照組療效會高估。使用active treatment concurrent control時必須選擇經安慰劑比較後確實有療效得active treatment concurrent control。
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人類天生對事物有喜好及偏差,因此在執行及解讀臨床試驗時無可避免有偏差的發生,盲性作業可以避免此種偏差。
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Open-labeled指試驗中受試者及醫師都知道接受何種處置。Single-blind則是受試者不知道自己接受何種處置,試驗主持人則知道。Double-blind則是受試者及試驗主持人均不知道受試者接受何種處置,是目前臨床試驗的標準處置。如果double-blind在執行上有困難可以用evaluator-blind 的方式來替代,做評估的人員不知道受試者接受何種處置。接受藥廠贊助的試驗臨床試驗,除了受試者、試驗主持人外藥廠參與試驗的人員也不知道受試者接受何種處置。從試驗的開始到結束都必須維持盲性。
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隨機指派最重要的目的是避免selection bias,相對的好處是治療組及對照組的demographic data及prognostic factor 的分布會很接近。統計上也需要隨機指派作為統計推論的基礎。
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隨機指派如果只靠丟銅板決定,很可能出現組間人數不同的情形,此時可以用permuted-block randomization的方式來避免。有時做隨機指派時存在有重要的預後因子會影響療效,如性別及年齡,則可以做分層(stratification)。分層隨機考慮的因子不能太多,若有兩個因子則有4層,每層都要做隨機指派在執行上會有困難,因此分層因子建議不要超過兩個。
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介紹臨床試驗的設計方式。平行設計指病人只接受一個臨床處置。好處是執行及分析都清楚而容易,缺點是組與組間比較變異較大。
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交叉設計則指受試者接受兩種或兩種以上的處置,受試者自己是自己的對照組,因此處理的是病人自己間的比較,變異量較小。
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根據臨床試驗目的可以有不同的design,superior design的目的是要證明試驗藥物優於其他的藥物。
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非劣性臨床試驗的目的則是證明試驗藥物療效不劣於現行的藥物,可能強調的是投予方式的便利性或副作用較小。